Información para prescribir
Alphagan®
Brimonidina
Solución
| Fórmula | 0.2% | 0.15 % | 0.10% |
|---|
Cada ml contiene:
| Tartrato de Brimonidina | 2.0 mg | 1.5 mg | 1.0 mg |
|---|---|---|---|
| Vehículo cbp | 1.0 ml | 1.0 ml | 1.0 ml |
Alphagan® C está contraindicado en pacientes:
- Pacientes con hipersensibilidad al tartrato de brimonidina o a cualquier otro componente de la fórmula.
- Pacientes que reciben terapia inhibitoria de la monoamina oxidasa (MAO).
- No usarse en menores de 2 años
Los niños de 2 o más años, especialmente aquellos que pesan ≤20 kg, deben ser tratados con cuidado y ser monitoreados de cerca debido a la alta incidencia y severidad de somnolencia.
Alphaganâ no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática; se debe tener precaución al tratar a dichos pacientes.
A pesar de que Alphaganâ 0.2% tuvo un efecto mínimo sobre la presión arterial y ritmo cardiaco de pacientes en estudios clínicos, se debe tener precaución en el tratamiento con Alphagan® a pacientes con enfermedades cardiovasculares severas.
Alphaganâ debe usarse con precaución en pacientes que sufren de depresión, insuficiencia coronaria o cerebral, fenómeno de Raynaud, hipotensión ortostática o tromboangitis obliterante.
Se han reportado reacciones de hipersensibilidad tardía con Alphagan® 0.2%, algunas asociadas con el incremento en la PIO.
El conservador usado en Alphagan® 0.2%, cloruro de benzalconio, puede ser absorbido por lentes de contacto suaves. Los pacientes que usan lentes de contacto suaves (hidrofilicos) deben esperar al menos 15 minutos antes de colocarse los lentes de contacto suaves después de instilar Alphagan® 0.2%.
Al igual que con otros medicamentos similares, Alphagan® puede causar fatiga y/o letargo en algunos pacientes. Los pacientes que realizan actividades como manejar y operar maquinaria deben ser prevenidos de la disminución potencial del estado de alerta. Alphagan® puede causar también visión borrosa o alteraciones visuales. El paciente debe esperar hasta que estos síntomas desaparezcan antes de manejar o usar maquinaria.
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios reproducidos en animales no siempre predicen la respuesta humana, Alphaganâ debe ser usando durante el embarazo solo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.
Los estudios en ratas han indicado que la brimonidina se excreta por la leche materna. Por lo anterior, se debe tomar la decisión, ya sea de descontinuar la lactancia o descontinuar el medicamento, tomando en cuenta la importancia de éste para la madre.
Estudios clínicos
De acuerdo a la información de seguridad de 5 estudios clínicos pivotales realizados con Alphagan®, la mayoría de las reacciones adversas fueron transitorias y comúnmente de una severidad que requirió de la descontinuación del tratamiento. Los eventos adversos fueron codificados usando el diccionario COSTART disponible cuando se realizo el estudio.
Total de eventos adversos ≥1% (% de incidencia basado en todas las tablas de eventos adversos)*
| Alphagan® 0.2% (n=513) | Alphagan® 0.15% (n=380) | Alphagan® 0.1% (n=215) | |
| Trastornos del sistema nervioso | |||
| Mareos | 5.5 | ||
| Somnolencia | 1.4 | ||
| Dolor de cabeza | 18.9 | 3.4 | |
| Alteración del gusto (gusto anormal) | 1.6 | ||
| Trastornos cardiacos | |||
| Palpitaciones | ** | ||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |||
| Síntomas respiratorios | 6.8 | ||
| Sequedad nasal | ** | ||
| Trastornos psiquiátricos | |||
| Depresión | ** | ||
| Infecciones e infestaciones | |||
| Rinitis | 2.4 | ||
| Trastornos gastrointestinales | |||
| Sequedad bucal | 31.2 | 5.3 | 1.4 |
| Síntomas gastrointestinales | 3.5 | ||
| Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | |||
| Fatiga/ letargo | 16.4 | ||
| Astenia | 3.5 | 2.1 | 1.4 |
| Trastornos del sistema inmune | |||
| Reacción alérgica | ** | ||
| Trastornos del ojo | |||
| Hiperemia ocular | 28.7 | ||
| Hiperemia conjuntival | 21.1 | 11.6 | |
| Ardor/ escozor | 25.9 | ||
| Sensación de ardor en el ojo | 6.1 | 1.9 | |
| Sensación de escozor ocular | 1.8 | ||
| Visión borrosa | 18.7 | ||
| Sensación de cuerpo extraño | 18.5 | 3.9 | 2.3 |
| Foliculosis conjuntival (folículos conjuntivales) | 12.7 | 6.1 | 5.1 |
| Reacciones alérgicas oculares [incluye blefaritis alérgica, blefaroconjuntivitis alérgica, conjuntivitis alérgica, reacción alérgica (ocular), conjuntivitis folicular] *** | 12.7*** | ||
| Prurito ocular | 11.1 | 9.2 | 3.3 |
| Conjuntivitis alérgica | 9.5 | 21.4 | |
| Tinción corneal/ erosión | 9.2 | ||
| Fotofobia | 9.2 | 1.8 | |
| Eritema palpebral | 8.4 | 1.6 | 1.9 |
| Dolor ocular | 7.2 | 2.6 | 2.8 |
| Sequedad ocular | 7.2 | 3.9 | 3.7 |
| Lagrimeo | 7.0 | ||
| Edema palpebral | 6.6 | 2.1 | |
| Edema conjuntival | 6.4 | 1.6 | |
| Blefaritis | 3.9 | 3.7 | |
| Irritación ocular | 3.5 | 1.8 | *** |
| Blanqueamiento conjuntival | 3.5 | ||
| Visión anormal | 3.3 | ||
| Papila conjuntival | 1.4 | ||
| Secreción conjuntival/ secreción ocular | 1.4 | 2.4 | |
| Trastorno visual | 7.9 | ||
| Epifora | 4.2 | ||
| Pérdida de agudeza visual | 3.2 | ||
| Conjuntivitis folicular | 1.3 | 2.8 | |
| Queratitis superficial punteada | 1.8 | 1.9 | |
| Conjuntivitis | 1.4 | ||
*Todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento (considerados como reacciones adversas) con tasas de incidencia de ≥1% se encuentran aquí enlistadas. Sin embargo, el % de incidencia enlistado está basado en todos los eventos adversos.
**Eventos <1%
***Fueron derivados de un monitoreo medico de Allergan
Experiencia post comercialización- Solución oftálmica al 0.2% de Brimonidina
Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso post comercialización de Alphagan® 0.2% en la práctica clínica; debido a que son reportadas voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no es posible estimar la frecuencia.
Trastornos oculares
Iritis, iridociclitis (uveítis anterior), miosis, conjuntivitis, prurito palpebral.
Trastornos del sistema inmune
Hipersensibilidad, reacción cutánea (incluyendo eritema, edema facial, prurito, sarpullido y vasodilatación).
Trastornos cardíacos
Palpitaciones/ arritmias (incluyendo bradicardia o taquicardia)
Trastornos psiquiátricos
Depresión
Trastornos vasculares
Hipotensión, síncope
Experiencia post comercialización- Solución oftálmica al 0.15% de Brimonidina
Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso post comercialización de Alphagan® 0.15% en la práctica clínica.
Trastornos oculares
Visión borrosa, conjuntivitis
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración
Fatiga, mareo
Trastornos del sistema inmune
Hipersensibilidad
Trastornos del sistema nervioso
Somnolencia
Experiencia post comercialización- Solución oftálmica al 0.1% de Brimonidina
Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso post comercialización de Alphagan® 0.1% en la práctica clínica.
Trastornos oculares
Aumento de lagrimeo, visión borrosa.
Trastornos del sistema nervioso
Mareos, dolor de cabeza
Uso pediátrico
En un estudio fase 3 de tres meses en niños de 2-7 años con glaucoma inadecuadamente controlada mediante beta bloqueadores, se reporto una alta incidencia de somnolencia (55%) con Alphaganâ 0.2% como tratamiento adyuvante. Este fue severo en 8% de los niños y propicio la descontinuación del tratamiento en el 13%. La incidencia de somnolencia fue menor a mayor edad, presentándose la menor incidencia en el grupo de 7 años (25%), pero el peso afecto más la incidencia, ocurriendo más frecuentemente en niños con un peso ≤20 kg (63%) comparado con aquellos que pesaban ≥20 kg (25%)
La seguridad y eficacia de Alphagan® en niños menores de 2 años no se ha establecido. Durante la vigilancia post comercialización se reportaron casos de apnea, bradicardia, coma, hipotensión, hipotermia, hipotonía, letargo, palidez, depresión respiratoria y somnolencia en neonatos, infantes y niños que recibieron brimonidina para tratar glaucoma congénito o por ingesta accidental.
Uso Geriátrico
No se han observado diferencias significativas en seguridad y efectividad entre pacientes de edad avanzada y otros pacientes adultos. La concentración máxima y la vida media aparente de la brimonidina fueron similares en sujetos de edad avanzada (65 años o mayores) y en sujetos jóvenes, indicando que la absorción sistémica y la eliminación no fueron afectadas por la edad.
Información preclínica de seguridad
Toxicología animal ocular
Las formulaciones oftálmicas de Brimonidina-Purite® al 0.1% o 0.2% que contienen 50 ppm de Purite® fueron administrados a conejos blancos de Nueva Zelanda 1 gota en un ojo 3 veces al día durante 6 meses. Ambas formulaciones fueron bien toleradas. Se observo una leve sedación de corto termino relacionada con la dosis e hiperglucemia (hasta 2.2 veces más).
Estos efectos fueron considerados como efectos farmacológicos exagerados de la activación del receptor alfa-2-adrenergico. Los valores de Cmax del plasma y AUC0-24hr fueron 20 y 6 veces mayor, respectivamente, comparado con los valores AUC estimados en humanos tratados con 1 gota de solución de tartrato de brimonidina al 0.15% en ambos ojos 3 veces por día.
No se produjeron efectos sistémicos u oculares relacionados con el tratamiento en monos cinomolgos cuando el tartrato de brimonidina fue aplicado tópicamente en los ojos dos veces al día durante 1 año en varias concentraciones. La concentración más alta (0.85), equivalente a la dosis de tartrato de brimonidina de 0.106 mg base/kg/día, produjo 10 veces la concentración plasmática vista en humanos tratados con 1 gota de Alphagan® al 0.2% dos veces al día en cada ojo durante 10 días y 13 veces la concentración plasmática vista en humanos tratados con 1 gota de brimonidina de solución oftálmica al 0.15% en ambos ojos 3 veces por día. La concentración más baja (0.2%, equivalente a 0.026 mg base/kg/día) produjo 5 veces la concentración plasmática vista en humanos tratados con una gota de solución de tartrato de brimonidina al 0.15% en ambos ojos 3 veces por día.
La sedación transitoria leve fue el único hallazgo notable cuando se administró Alphagan® en una concentración de 0.8% (equivalente a 0.106 mg base/kg/día) tópicamente a conejos dos veces al día por 6 meses. Esta concentración, cuando se administró vía tópica unilateralmente a conejos 4 veces al día por 14 días, produjo 94 veces la concentración plasmática vista en humanos tratados con 1 gota en cada ojo de Alphagan® al 0.2% dos veces al día por 10 días.
No hubieron efectos farmacológicamente observables en conejos cuando Alphagan® al 0.2% (equivalente a 0.026 mg base/kg/día) fue tópicamente administrado dos veces al día por 6 meses.
Esta concentración produjo 20 veces la concentración plasmática vista en humanos.
Toxicología sistémica animal
La sedación transitoria, hipotensión y bradicardia sinusal fueron observados, como efectos farmacológicos relacionados a la dosis, en monos cinomolgos al administrarles dosis orales de 0.5 mg/kg/día de tartrato de brimonidina por un año. Sin embargo, las examinaciones macroscópicas y microscópicas no revelaron toxicidad en órganos. Esta dosis produjo 30.9 veces la concentración plasmática vista en humanos con 1 gota solución de tartrato de brimonidina al 0.15% en ambos ojos 3 veces por día.
La sedación transitoria, hipotensión y bradicardia sinusal fueron observados, como efectos farmacológicos relacionados a la dosis, en monos cinomolgos al administrarles dosis orales de 2.5 mg/kg/día de brimonidina por un año. Sin embargo, las examinaciones macroscópicas y microscópicas no revelaron toxicidad en órganos. Esta dosis produjo 115 veces la concentración plasmática vista en humanos con 1 gota solución Alphagan® al 0.2% en ambos ojos 2 veces por día por 10 días.
A pesar de que no se han realizado estudios sobre las interacciones específicas con Alphaganâ, se debe tomar en cuenta la posibilidad de un efecto aditivo o potencializador con depresores del sistema nervioso central como (alcohol, barbitúricos, opiáceos, sedantes o anestésicos).
Los alfa-agonistas, como clase (incluyendo Alphagan® 0.2%), pueden reducir el pulso y la presión arterial. Se aconseja tener precaución al usar fármacos concomitantes tales como beta bloqueadores (oftálmico y sistémico), antihipertensivos y/o glucósidos cardíacos.
Se ha reportado que los antidepresivos tricíclicos retardan el efecto hipotensivo de la clonidina sistémica. No se sabe si el uso concurrente de estos agentes con Alphaganâ, en humanos, pueda ocasionar una interferencia en el efecto de reductor de la presión intraocular (PIO). Sin embargo, en experimentos con conejos los inhibidores de la MAO y los antidepresivos triciclicos no alteraron la respuesta de la PIO a la brimonidina.
No hay información disponible sobre el nivel de catecolaminas circulantes después de la administración de Alphaganâ. Sin embargo, es aconsejable tener precaución con los pacientes que toman antidepresivos tricíclicos, los cuales pueden afectar el metabolismo y la absorción de aminas circulantes.
Estudios de carcinogénesis y mutagénesis
No se observaron efectos carcinogénicos relacionados con el compuesto ni en ratones o ratas después de un estudio de 21 y 24 meses, respectivamente. La administración en la dieta de tartrato de brimonidina a dosis de hasta 2.5 mg/kg/día en ratones y 1.0 mg/kg/día en ratas alcanzo 86 y 118 veces, respectivamente, la concentración plasmática estimada en humanos tratados con una gota de solución oftálmica de tartrato de brimonidina al 0.2% en ambos ojos dos veces al día durante 10 días; y alcanzo 168 y 230 veces o 106 y 145 veces, respectivamente la concentración máxima en humanos tratados con una gota de solución oftálmica al 0.1% o 0.15% de Alphagan® en ambos ojos 3 veces por día.
El tartrato de brimonidina no fue mutagénico o clastogénico en una serie de estudios in vitro e in vivo incluyendo la prueba de mutación reversa bacteriana de Ames, ensayo de aberración cromosomal en células de ovario de hámster chino (CHO), y 3 estudios in vivo en ratones CD-1: ensayo mediado por el huésped, ensayo citogénico, ensayo dominante letal.
Estudios de fertilidad
No se observo alteración en la fertilidad y reproducción en ratas macho cuando se trataron por 70 días antes del apareamiento y ratas hembra por 14 días antes del apareamiento y se continuó durante la gestación y lactancia con dosis orales de tartrato de brimonidina. La dosis más alta (0.66 mg/base/kg/día) produjo 244 veces la concentración plasmática vista en humanos tratados varias veces con 1 gota de solución oftálmica al 0.2% de tartrato de brimonidina en cada ojo dos veces al día. Aunque en este estudio no se determinaron niveles del fármaco en sangre, se estima que la dosis más alta de tartrato de brimonidina (0.66 mg base/kg/día), alcanzó valores de AUC 60 veces mayores que las vistas en humanos tratados con 1 gota de solución oftálmica al 0.15% en ambos ojos 3 veces por día. Estos estudios de reproducción y fertilidad en ratas con tartrato de brimonidina no demostraron efectos adversos en la fertilidad de machos o hembras a dosis las cuales alcanzaron hasta aproximadamente 477 y 302 veces la exposición sistémica después de administrar la máxima dosis oftálmica humana recomendada de Alphagan® al 0.1% o 015%.
Estudios del desarrollo embriofetal
El tartrato de brimonidina no fue teratogénico cuando se administró oralmente durante la gestación del día 6 al 15 en ratas, y del día 6 al 18 en conejos. Las dosis más altas de tartrato de brimonidina en ratas (1.65 mg base/kg/día) y en conejos (3.33 mg base/kg/día) produjeron 333 y 24 veces, respectivamente, la concentración plasmática vista en humanos tratados varias veces con 1 gota de Alphagan® al 0.2% en cada ojo dos veces al día, y alcanzó valores de exposición de AUC 360-y 23- veces más alto, o 260- y 17-veces más alto, respectivamente, que los valores similares estimados en humanos tratados con Alphagan® al 0.1% O 0.15%, 1 gota en ambos ojos tres veces al día. Debido a que la acumulación sistémica es mínima, los márgenes de seguridad basados en las concentraciones plasmáticas después de una administración de 2 o 3 veces al día son comparables.
Después de una dosis oral con 14C-brimonidina en ratas en gestación, la brimonidina cuza a placenta y entró en la circulación fetal en una extensión limitada, produciendo concentraciones de 14C-brimonidina en sangre fetal que fueron de 10-27% en la sangre materna. La brimonidina fue predominante en la placenta, útero e hígado fetal pero no en el hígado materno.
Después de una dosis oral de 14C-brimonidina en ratas lactantes, las concentraciones de radioactividad en la leche materna fueron comparables o mayores con las concentraciones de la sangre materna. Los resultados indican la distribución de la droga y un metabolito (MV) del plasma materno a la leche.
Estudio prenatal y post natal
No se afectaron las capacidades de los animales, incluyendo la supervivencia de la F1 y F2, desarrollo y comportamiento cuando se administró oralmente 0.66 mg base/kg/día de Alphagan® a la generación F0 de ratas desde el día 16 de la gestación hasta el día 20 de la lactancia. La dosis más alta (0.66 mg base/kg/día) produjo 244 veces la concentración plasmática vista en humanos tratados varias veces con 1 gota de ALPHAGAN® al 0.2% en cada ojo dos veces al día.
Vía de administración: oftálmica.
Dosis
Alphagan® 0.2%: La dosis recomendada es de una gota de ALPHAGANâ en el ojo(s) afectado dos veces al día, aproximadamente cada 12 horas; ó 1 gota en el ojo(s) afectado tres veces al día, aproximadamente cada 8 horas.
Alphagan® 0.15% y Alphagan® 0.10%: la dosis recomendada es una gota en el ojo(s) afectado tres veces al día, aproximadamente cada 8 horas.
En caso de que se use más de un fármaco oftálmico, estos se deben instilar con al menos 5 minutos de diferencia.
Sobredosificación oftálmica
Los eventos de los casos recibidos son los que, por lo general, ya se encuentran enlistados como reacciones adversas
Sobredosis sistémica por ingesta accidental
Hay información muy limitada sobre ingesta accidental de brimonidina en adultos.
El único evento adverso reportado hasta la fecha es hipotensión.
El tratamiento para sobredosificación oral incluye terapia de soporte y sintomática; se debe mantener una vía área permeable.
Los síntomas de la sobredosificación de la brimonidina tales como apnea, bradicardia, coma, hipotensión, hipotermia, hipotonía, letargía, palidez, depresión respiratoria y somnolencia han sido reportados en neonatos, infantes y niños que reciben ALPHAGAN® como parte del tratamiento médico para tratar el glaucoma congénito o por ingesta accidental.
Alphagan® 0.2%: caja con frasco con 5 ml, 10 ml y 15 ml.
Alphagan® 0.15%: caja con frasco con 5 ml.
Alphagan® 0.10%: caja con frasco con 3ml, 5 ml.
Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se administre a menores de 2 años.
El uso durante el embarazo y lactancia, queda bajo responsabilidad del médico.
Consérvese el frasco bien tapado.
Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y ME-Farmacovigilancia@allergan.com
Hecho en Brasil por:
Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.
Avenida Guarulhos, 3272, Ponte Grande,
Guarulhos, 07030-000, SP, Brasil.
Hecho en EUA por:
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8301 Mars Drive, Waco, Texas, 76712, EUA.
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Allergan, S.A. de C.V.
Av. Santa Fe No. 505, Piso 11,
Col. Cruz Manca Santa Fe, C.P. 05349
Deleg. Cuajimalpa, Ciudad de México, México.
Reg. No. 147M98 SSA IV