STUDIER CROHNS SYKDOM

Studiedesign^1,2

Effekt og sikkerhet av RINVOQ ble vurdert i tre multisenter, dobbeltblindede, placebokontrollerte kliniske fase 3-studier: to induksjonsstudier, U-EXCEED og U-EXCEL, etterfulgt av en 52-ukers vedlikeholdsstudie, U-ENDURE.^1,2

Ko-primære endepunkter

Klinisk remisjon og endoskopisk respons^1,2

Ko-primære endepunkter var klinisk remisjon og endoskopisk respons ved uke 12 for U-EXCEL og U-EXCEED og ved uke 52 for U-ENDURE.^1,2

Adapted from E.V. Loftus, Jr., J. Panés, A.P. Lacerda, et al. 2023​

*p<0,001 vs placebo, justert behandlingsdifferanse (95% KI). Multiplisitetskontrollert analyse (ITT).. 
a, Jennomsnittlig daglig SF ≤2,8 og APS ≤1,0 og ingen av dem større enn baseline. 
b, Reduksjon i SES-CD > 50 % fra baseline i induksjonsstudien (eller for pasienter med SES-CD på 4 ved baseline i induksjonsstudien, minst 2-poengs reduksjon fra baseline i induksjonsstudien).

Bivirkninger i studieprogrammet

Sekundære endepunkter

Tidlig effekt- Klinisk respons (CR-100) ved uke 2 og 12^1,2

Allerede i uke 2 viste RINVOQ signifikant bedre respons (CR-100), sammenlignet med placebo.^1,2

Adapted from E.V. Loftus, Jr., J. Panés, A.P. Lacerda, et al. 2023​

Klinisk respons (CR-100) er definert som en reduksjon på minst 100 poeng i CDAI fra baseline.
*P<0,001 vs placebo, justert behandlingsdifferanse (95% KI) Multiplisitetskontrollert analyse (ITT).​
**P<0,01 vs placebo, justert behandlingsdifferanse (95% KI) Multiplisitetskontrollert analyse (ITT).​

Mukosal tilheling (fravær av sårdannelser) i uke 12 og 52^1,2

En større andel av pasientene behandlet med RINVOQ oppnådde mukosal tilheling ved uke 12 og 52.^1,2 

Adapted from E.V. Loftus, Jr., J. Panés, A.P. Lacerda, et al. 2023​

*Nominellt P<0,001 RINVOQ vs placebo, justert behandlingsdifferanse (95% KI) Multiplisitetskontrollert analyse (ITT).
Slimhinnetilheling: SES-CD ulceration subscore 0 hos patienter med SES-CD ulceration subscore ≥1 vid baslinjen.
Uke 12 ble det vurdert randomiserte pasienter som hadde fått minst én dose av studielegemidlet under induksjonsbehandlingen.²
Uke 52 ble det vurdert 502 pasienter som hadde oppnådd klinisk respons (SF/APS) under 12 ukers induksjon med RINVOQ 45 mg.

Sikkerhet^1,2

RINVOQ har en veldokumentert sikkerhetsprofil

RINVOQs sikkerhetsprofil er studert i 18 registerbaserte studier innenfor de 7 godkjente indikasjonene:

I de placebokontrollerte induksjons-og vedlikeholdsstudiene med ulcerøs kolitt og Crohns sykdom var de hyppigst rapporterte bivirkningene med 45 mg, 30 mg eller 15 mg upadacitinib øvre luftveisinfeksjon, pyreksi, økt CPK i blodet, anemi, hodepine, akne, herpes zoster, nøytropeni, utslett. De mest vanlige alvorlige bivirkningene var alvorlige infeksjoner.

Behandlingsrelaterte bivirkninger uke 12^1,2

 Adapted from E.V. Loftus, Jr., J. Panés, A.P. Lacerda, et al. 2023​

^*Safety populasjonen inkluderte alle som mottok minst 1 dose av RINVOQ eller placebo under den 12-ukers dobbelt-blindede induksjonsperioden.
^**Det var ett dødsfall på grunn av septisk sjokk (45 mg upadacitinib-gruppe i U-EXCEED) som oppsto 159 dager etter for tidlig avsluttning fra studien.

Bivirkninger av særlig intresse uke 12^1,2

Adapted from E.V. Loftus, Jr., J. Panés, A.P. Lacerda, et al. 2023​

*Safety populasjonen inkluderte alle pasienter som mottok minst 1 dose av upadacitinib eller placebo under den 12-ukers dobbelt-blindede induksjonsperioden. 
*Opportunistiske infeksjoner (ekskl. tuberkulose og herpes zoster infektioner) under U-EXCEED inkluderte cytomegalovirus infeksjon hos en pasient og pneumocystis jiovecii pneumonia hos en pasient (begge med RINVOPQ 45 mg).
^†Anemi (som en bivirkning av særlig interesse) var basert på tilpasset MedDRA forespørsler, som inkluderte andre foretrukne termer i tillegg til anemi-termen “anaemia.”
^‡Hjertekar, tromboembolisk, og gastroinestinale events ble evaluert av uavhengige adjudikeringskomitéer. ^§Gastrointestinale perforasjoner utviklet hos 3 pasienter som mottok 45-mg upadacitinib under vedlikeholdsperioden i U-EXCEED.

Behandlingsrelaterte bivirkninger uke 52^1,2

Adapted from E.V. Loftus, Jr., J. Panés, A.P. Lacerda, et al. 2023​

^*Safety populasjonen inkluderte alle som mottok minst 1 dose av RINVOQ eller placebo under vedlikeholdsperioden.
NMSC står for ikke-melanom hudkreft.

Bivirkninger av særlig intresse uke 52^1,2

Adapted from E.V. Loftus, Jr., J. Panés, A.P. Lacerda, et al. 2023​

*Safety populasjonen inkluderte alle som mottok minst 1 dose av RINVOQ eller placebo under vedlikeholdsperioden. NMSC står for ikke-melanom hudkreft. 
*Vist som exposure-adjusted event rates (EAER). Total antall pasientår for hver gruppe var som følgende: 107 for PBO gruppen, 148.2 for 15 mg upadacitinib gruppen og 166.5 for 30 mg upadacitinib.​
^†Opportunistiske infeksjoner (ekskl. tuberkulose og herpes zoster infeksjoner) under U-ENDURE ble rapporteret hos en pasient som mottok 15-mg upadaitinib (pneumocystis jiovecii pneumonia) og en pasient som mottok 30 mg RINVOQ (esophageal candidiasis).
^‡Anemi (som en bivirkning av særlig interesse) var basert på tilpasset MedDRA forespørsler, som inkluderte andre foretrukne termer i tillegg til anemi-termen ”anaemia”.
^§Hjertekar, tromboembolisk-, og gastroinestinale events ble evaluert av uavhengige adjudikeringskomitéer.

Referanser: 1. Rinvoq SmPC avsnitt 5.1, sist godkjent 24.10.2024. 2. E.V.Loftus, JR., J.Panes, A.P Lacerda, Upadacitinib Induction and Maintenence Therapy for Crohn's Disease, N Engl J Med 2023;388:1966-80.