BOTOX virkningsmekanisme og farmakodynamisk effekt1,2
BOTOX inneholder det biologiske molekylet onabotulinumtoksin type A og er godkjent for behandling av en rekke medisinske tilstander, der overaktiv sensorisk eller motorisk impulsoverføring er sentral for patofysiologien. Muskelkontraksjon kontrolleres gjennom presynaptisk frisetting av transmitterstoffet acetylkolin. BOTOX blokkerer frisettingen av acetylkolin og dermed impulsoverføringen fra hjernen til muskelen.1
Ved impulsoverføring flyter vesikler med acetylkolin i den presynaptiske nervecellen. Vesiklene binder seg til et proteinkompleks, det såkalte SNARE-komplekset, på cellemembranens innside. SNARE-komplekset gjør at vesiklene kan fusjonere med cellemembranen, noe som muliggjør frisetting av acetylkolinet fra nervecellen til muskelcellen via den synaptiske kløften. I muskelcellen binder acetylkolinet til reseptorer og utøver sin virkning.2
En del av SNARE-komplekset er proteinet SNAP-25. BOTOX virker ved å tas opp av kolinerge nerveceller og spalte SNAP-25. På den måten blokkeres membranfusjon og dermed acetylkolinfrisetting. Acetylkolinet når på den måten aldri muskelcellenes reseptorer der det ellers skulle hatt sin virkning. Kliniske tegn viser seg innen 2–3 dager etter behandling med BOTOX, med et maksimum innen 5–6 uker etter injeksjonen. Tilbakegang til normal acetylkolinfrisetting skjer vanligvis innen 12 uker etter injeksjonen.1,2
Virkningsmekanismene for BOTOX ved kronisk migrene er ikke helt klarlagt. Preklinisk forskning indikerer at BOTOX kan blokkere frisettingen av transmitterstoffer som er forbundet med smerte. Dette kan hemme perifer sensibilisering, og eventuelt medføre at også sentral sensibilisering hemmes.1
Utviklingen av BOTOX og BOTOX-behandlinger
Blefarospasme, hemifacial spasme og assosierte dystonier*1
Cervikal dystoni (spastisk torticollis)*1
Juvenil cerebral parese (fokal spastisitet i forbindelse med dynamisk spissfot)*
Fokal spastisitet i håndledd og hånd hos voksne slagpasienter*1
Primær aksillær hyperhidrose1
Kronisk migrene hos voksne*1
Nevrogen overaktivitet i detrusor1
Idiopatisk overaktiv blære1
Fokal spastisitet i ankel hos voksne slagpasienter*1
Fokal spastisitet i fot hos voksne slagpasienter*1
Cerebral parese (fokal spastisitet i ankel og fot hos oppegående barn >2 år)*1**
Tidspunktet for første godkjenning i Europa
* Symptomatisk behandling **som tillegg til rehabiliterende behandling
BOTOX er et nevrotoksin som produseres av den anaerobe bakterien Clostridium botulinum. Den amerikanske legen Alan B. Scott begynte på 1970-tallet å studere toksinets medisinske egenskaper i detalj. Han studerte hvordan stoffet kunne brukes til behandling av strabismus, skjeling og blefarospasme, unormale øyelokkspasmer. I 1989 godkjente det amerikanske legemiddelverket FDA stoffet for å behandle strabismus og blefarospasme med botulinumtoksin under produktnavnet Oculinum.3
To år senere kjøpte Allergan legemiddelet og døpte det om til BOTOX. Allerede på tidspunktet for kjøpet, var dette et legemiddelfirma med fokus på øyemedisin, blant annet med salg av øyedråper og legemidler mot glaukom. Kjøpet av BOTOX kom til å bli begynnelsen på en ny æra for foretaket.
En stor del av utviklingen av BOTOX som legemiddel har sin begynnelse i at leger har hatt øynene åpne for bivirkninger når de har behandlet pasientene. Allergan har deretter samarbeidet med leger og forskere for å evaluere BOTOX ved de forskjellige bruksområdene.
I 2020 ble Allergan kjøpt opp av AbbVie som dermed overtok eierskapet til BOTOX.
BOTOX produksjonsprosess
1. Fermentering
2. Isolering
3. Rensing2
4. Formulering
5. Stabilisering
6. Sluttprodukt
AbbVie – første foretaket til å bruke CBPA4
Med Cell Based Potency Assay (CBPA) kan bruken av forsøksdyr reduseres uten å gå på kompromiss med sensitivitet, spesifisitet, nøyaktighet og presisjon.2
CBPA detekterer de fire nøkkelmekanismene i presynaptiske kolinerge nerveterminaler som effekten av BOTOX er avhengig av:
- Reseptorbinding
- Internalisering
- Translokasjon
- Spalting av SNAP25
Mer om forberedelse av behandling med BOTOX og fortynningstabeller
Abonnere på BOTOX nyhetsbrev
BOTOX nyhetsbrev sendes ut for å holde deg som behandler med BOTOX informert og oppdatert på det siste innen området. Du får nyheter innenfor terapiområdet, invitasjoner til faglige møer, i tillegg til tips og råd som kan hjelpe deg i behandlingen av dine pasienter.
Referanser
- BOTOX SPC 30.04.2024, avsnitt 4.1, 5.1
- Brin MF, Nelson M, Nazanin Ashourian et.al. Update on Non-Interchangeability of Botulinum Neurotoxin Products.Toxins 2024 Jun 10;16(6):266–6
- Jankovic J, Brin MF. Botulinum toxin: historical perspective and potential new indications. Muscle Nerve Suppl. 1997;6:S129-45
- Fernandez-Salas E, Wang J, Molina Y et al. Botulinum neurotoxin serotype a specific cell-based potency assay to replace the mouse bioassay. PLOS ONE 2012; 7(11): e49516
Utarbeidet: November 2024. NO-BTX-240031 v.2.0
