VENCLYXTO-baseret behandlingsregimer er eneste kjemofrie KLL behandling med fast varighet av behandling*1,2
Indikasjoner
Venclyxto i kombinasjon med obinutuzumab er indisert til behandling av voksne pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi.
Venclyxto i kombinasjon med rituksimab er indisert til behandling av voksne pasienter med KLL som har fått minst én tidligere behandling.
Venclyxto som monoterapi er indisert til behandling av KLL:
- med 17p-delesjon eller TP53-mutasjon hos voksne pasienter der behandling med en hemmer av B-cellereseptor-signalveien er ansett som uegnet eller har sviktet, eller
- i fravær av 17p-delesjon eller TP53-mutasjon hos voksne pasienter der behandling med både kjemoimmunterapi og en hemmer av B-cellereseptor-signalveien har sviktet.
* Tilnærmet 1 år med VEN+O i 1.L etter 2 år med Ven+R i 2.L begge behandlingsregimer med 5 ukers optitrering av Venclyxto.
Referencer: 1. Venclyxto SPC avsnitt 4.1, 4.2, 4.4, 4.8, 5.1 sist opdatert 21.03.2024. 2 www.legemiddelsok.no
Viktige sikkerhetsaspekter i studiene CLL14 og MURANO1
- Den vanligste bivirkningen som førte til doseavbrudd av VENCLYXTO i CLL14- og MURANO-studiene var nøytropeni
- VENCLYXTO ble seponert hos 2 % av pasientene i CLL14-studien, og hos 3 % av pasientene i MURANO-studien på grunn av nøytropeni
VEN+R=VENCLYXTO + rituksimab; VEN+O=VENCLYXTO + obinutuzumab.
Nøytropeni og infeksjoner1
Nøytropeni med alvorlighetsgrad 3 og 4 og infeksjoner er sett i kliniske studier hos pasienter behandlet med VENCLYXTO i kombinasjon med rituksimab eller obinituzumab og i monoterapi-studier. Fullstendig blodtelling bør utføres gjennom hele behandlingsperioden. Doseavbrudd eller dosereduksjon er anbefalt hos pasienter med alvorlig nøytropeni.
Alvorlige infeksjoner, inkludert sepsis med dødelig utfall, er rapportert. Det er nødvendig å overvåke nøye for eventuelle tegn og symptomer på infeksjon. Ved mistanke om infeksjon skal egnet behandling gis umiddelbart, inkludert antimikrobielle midler og doseavbrudd eller -reduksjon og bruk av vekstfaktor (f.eks. G-CSF) ved behov.
Tumorlysesyndrom: Forebygging og håndtering1,4
- Risikoen for tumorlysesyndrom er i sin helhet basert på flere faktorer, inkludert høy tumormasse og andre komorbiditeter. Nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance [CrCl] < 80 ml/min) øker risikoen ytterligere
- Endringer i elektrolytter som er forenlig med tumorlysesyndrom som krever rask behandling kan oppstå så tidlig som 6 til 8 timer etter den første dosen med VENCLYXTO, og ved hver doseøkning
.png)
*Start allopurinol eller annen xantinoksidasehemmer 2–3 dager før oppstart med VENCLYXTO.
†1,5–2 L vann (6–8 glass) bør drikkes hver dag. Start 2 dager før første dose og fortsett gjennom hele titreringsfasen, særlig ved hver doseøkning. Intravenøs væske bør administreres der pasienten ikke kan opprettholde en tilstrekkelig grad av peroral hydrering.
‡Overvåkning av blodkjemi: (kalium, urinsyre, fosfor, kalsium og kreatinin).
§Før dosering: Hos alle pasienter bør blodkjemi undersøkes før den første dosen for å vurdere nyrefunksjon og korrigere for allerede eksisterende avvik. Blodkjemi bør undersøkes igjen før hver påfølgende doseøkning i titreringsfasen. Etter dosering: Hos pasienter med risiko for tumorlysesyndrom bør blodkjemi monitoreres 6 til 8 timer og 24 timer etter den første dosen med venetoklaks. Elektrolyttforstyrrelser bør korrigeres omgående. Den neste dosen med venetoklaks skal ikke administreres før verdiene for 24-timers blodkjemi er vurdert. Tilsvarende overvåkningsplan skal følges ved oppstart av 50 mg dosen og deretter for pasienter som fortsatt har risiko ved påfølgende doseøkninger.
- Ingen pasienter er like. Vennligst se fullstendig preparatomtale for VENCLYXTO når det skal tas beslutninger om behandling
KLL=kronisk lymfatisk leukemi; 1.L=førstelinje; 2.L+=andrelinje + senere behandlingslinjer; O+Clb=obinutuzumab + klorambucil; HR=hazardratio; KI=konfidensintervall; PFS=progresjonsfri overlevelse; TLS=tumorlysesyndrom; CrCl= kreatininclearance; LK=lymfeknuter; ALC= absolutt lymfocyttall.
Tumorlysesyndrom (TLS) i kliniske studier
TLS, inkludert fatale hendelser, har forekommet hos KLL-pasienter med høy tumormasse under behandling med VENCLYXTO. Risikoen for TLS ble redusert etter omlegging av doseringsregimet og modifikasjon av profylakse og overvåkningstiltak.1,4
- Gjeldende protokoll for TLS-profylakse og overvåkning ble implementert i CLL14-studien1
- TLS-risikoen ble vurdert og profylakse igangsatt der dette var nødvendig før administrering av obinutuzumab1
- TLS oppsto hos 1,4 % (3/212) av pasientene behandlet med VEN+O1
- Alle de tre tilfellene av TLS opphørte og førte ikke til at pasientene ble trukket fra studien. Administreringen av obinutuzumab ble forsinket hos to pasienter som følge av TLS.1
- Etter at 77 pasienter var inkludert i MURANO-studien ble protokollen endret til å omfatte nåværende retningslinjer for TLS-profylakse og overvåkning (5-ukers dosetitrering).1
- I MURANO-studien var forekomsten av TLS 3 % (6/194) hos pasienter behandlet med VEN+R. Alle tilfellene oppsto i dosetitreringsfasen.1
- Alle tilfellene opphørte innen 2 dager.1
- Alle 6 pasienter fullførte dosetitreringen og nådde anbefalt daglig dose på 400 mg VENCLYXTO.1
- Ingen tilfeller av klinisk TLS ble observert hos pasienter som fulgte nåværende retningslinjer for 5-ukers dosetitrering og TLS-profylakse og overvåkning.1
- Hyppigheten av unormale laboratorieverdier av grad ≥ 3 relevant for tumorlysesyndrom var hyperkalemi 1 %, hyperfosfatemi 1 % og hyperurikemi 1 %.1
KLL=kronisk lymfatisk leukemi; VEN+R=VENCLYXTO + rituksimab; VEN+O=VENCLYXTO + obinutuzumab.
Ønsker du å holde deg oppdatert om nyheter og invitasjoner fra AbbVie Hematology?
Vil du vite mer om Venclyxto?
Referanser: 1. VENCLYXTO SmPC, 4.1, 4.2, 4.4, 4.8, 5.1, AbbVie. 21 Mars 2024. 4. Cory S, Huang D, Adams J et al ,Onkogen 2003; 22:8590 —8607.
