.png "VENCLYXTO venetoklax tabletter"){kind=logo}
VENCLYXTO i kombinationsbehandling möjliggör en tidsbestämd och kemofri behandling till patienter i alla linjer vid KLL1
Indikationer
VENCLYXTO i kombination med obinutuzumab (VenO) är avsett för behandling av vuxna patienter med tidigare obehandlad KLL.
VENCLYXTO, i kombination med rituximab (VenR) är godkänt för behandling av vuxna patienter med KLL som fått minst en tidigare behandling.
VENCLYXTO som monoterapi är avsett för behandling av KLL:
- hos vuxna patienter med 17p-deletion eller TP53-mutation som är olämpliga för eller som har sviktat på en hämmare av B-cellsreceptorns signalväg, eller
- hos vuxna patienter utan 17p-deletion eller TP53-mutation efter terapisvikt på både kemoimmunterapi och en hämmare av B-cellsreceptorns signalväg (VENCLYXTO i monoterapi är en tillsvidarebehandling).2
VENCLYXTO har en hanterbar säkerhetsprofil2
De vanligaste biverkningarna (≥20 %) alla grader hos de patienter som fick VENCLYXTO i kombinationsstudierna med obinutuzumab eller rituximab, var neutropeni, diarré och övre luftvägsinfektion.
De vanligaste allvarliga biverkningarna (≥2 %) hos de patienter som fick VENCLYXTO i kombination med obinutuzumab eller rituximab, var lunginflammation, sepsis, febril neutropeni och TLS.
Baserat på data från fas 3-studierna CLL14 (n=212) och MURANO (n=194).
Majoriteten av patienter kommer upp i rekommenderad maxdos under behandling med VENCLYXTO vid KLL.2,10
.png "avslutad-behandling (1)")
2% och 3% av patienterna avbröt behandlingen med VENCLYXTO på grund av neutropeni i CLL14- respektive MURANO-studien.
VENCLYXTO dostitreringsschema minskar risken för TLS
Tumörlyssyndrom (TLS), inklusive dödsfall, har inträffat hos patienter med KLL med hög tumörbörda vid behandling med VENCLYXTO. Initialt dostitreringsschema på 5-veckor minskar risken för TLS vid behandling med VENCLYXTO.2
VENCLYXTO + obinutuzumab:
1,4% (3/212) TLS i CLL14-studien.10
- Inget fall klassificerades som klinisk TLS.
- Alla fall uppstod under inledande behandling med obinutuzumab monobehandling.
- Alla de tre fallen av TLS åtgärdades och ledde inte till avslutat deltagande i studien.
VENCLYXTO + rituximab:
3,1% (6/194) TLS i MURANO-studien.11
- Klinisk TLS (övergående ökning av kreatinin) observerades hos 1 patient som inkluderades innan 5-veckors dostitreringsschemat var infört.
- Resterande fem patienter hade laboratorisk TLS.
- Alla sex patienter fullföljde dostitreringsschemat och uppnådde den rekommenderade dagliga dosen på 400 mg VENCLYXTO.
Neutropeni – en känd biverkan vid KLL-behandling
Neutropeni och infektioner av grad 3 eller 4 har rapporterats hos patienter som behandlats med VENCLYXTO i kombinationsstudier med rituximab eller obinutuzumab och i monoterapistudier.2
.png "Neutropenia and clinical complication rates")
Ytterligare säkerhetsaspekter samt läkemedelsinteraktioner vid KLL2
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
- Samtidig användning av starka CYP3A-hämmare vid behandlingsstart och under dostitreringsfasen.
- Samtidig användning av preparat med Johannesört.
- Patienter med nedsatt njurfunktion (CrCl <80 ml/min) kan behöva intensivare förebyggande behandling och övervakning för att minska risken för TLS vid behandlingsstart och under dostitreringsfasen (se FASS.se ”Prevention av tumörlyssyndrom (TLS)”. Venetoklax ska endast ges till patienter med kraftig njurfunktionsnedsättning (CrCl ≥ 15 ml/min och < 30 ml/min) om fördelen med behandlingen överväger riskerna. Patienterna ska övervakas noggrant för tecken på toxicitet på grund av den ökade risken för TLS.
- Inga dosjusteringar rekommenderas för patienter med lätt till måttlig leverfunktionsnedsättning. Patienter med måttlig leverfunktionsnedsättning ska övervakas noggrannare avseende tecken på toxicitet vid behandlingsstart och under dostitreringsfasen. En dosminskning på minst 50 % under hela behandlingstiden rekommenderas för patienter med gravt nedsatt leverfunktion. Dessa patienter ska övervakas noggrannare för tecken på toxicitet.
- Samtidigt intag av venetoklax och starka eller måttliga CYP3A-hämmare ökar exponeringen (dvs. Cmax och AUC) för venetoklax, vilket kan öka risken för TLS vid behandlingsstarten och under dostitreringsfasen samt för övrig toxicitet.
- Samtidigt intag av venetoklax med starka CYP3A-hämmare är kontraindicerat hos patienter med KLL vid insättningen och under dostitreringsfasen.
- Om en CYP3A-hämmare måste användas ska de rekommendationer för att hantera interaktioner mellan läkemedel som sammanfattas i tabellen nedan följas för alla patienter. Patienterna ska övervakas noggrannare för tecken på toxicitet och ytterligare dosjusteringar kan krävas. Den dos av venetoklax som användes innan behandlingen med CYP3A-hämmaren inleddes ska återupptas 2 till 3 dagar efter utsättning av hämmaren
*Undvik samtidig användning av VENCLYXTO och måttliga CYP3A-hämmare vid behandlingsstart och under dostitreringsfasen. Överväg alternativa läkemedel eller minska dosen VENCLYXTO enligt beskrivningen.
- Patienterna ska övervakas noga avseende tecken på toxicitet och dosen kan behöva justeras ytterligare.
- Samtidig användning av VENCLYXTO och starka CYP3A-inducerare (t ex karbamazepin, fenytoin, rifampin) eller måttliga CYP3A-inducerare (t ex bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcillin) ska undvikas.
- Alternativa behandlingar med mindre CYP3A-induktion eller utan CYP3A-hämmare ska övervägas.
- Beredningar som innehåller Johannesört är kontraindicerade under behandling med VENCLYXTO, eftersom effekten kan minska.
Vill du hålla dig informerad om nyheter och inbjudningar från AbbVie Hematologi?
Vill du veta mer om Venclyxto?
Referenser: 1. KLL nationellt vårdprogram, 2024-01-23, v. 7.1. 2. Venclyxto produktresumé, AbbVie, 21 mars 2024. 10. Fischer K, et al. N Engl J Med 2019;380:2225-36. 11. Seymour JF, et al. N Engl J Med 2018;378:1107-20.
VENCLYXTO® (venetoklax)
Antineoplastiska medel, övriga antineoplastiska medel, Rx. Beredningsform och styrka: Filmdragerade tabletter i styrkorna 10, 50 och 100 mg. Indikationer: VENCLYXTO i kombination med obinutuzumab är avsett för behandling av vuxna patienter med tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL). VENCLYXTO i kombination med rituximab är avsett för behandling av vuxna patienter med KLL som fått minst en tidigare behandling. VENCLYXTO som monoterapi är indicerat för behandling av KLL hos vuxna patienter med 17p-deletion eller TP53-mutation som är olämpliga för eller som har sviktat på en hämmare av B-cellsreceptorns signalväg, eller hos vuxna patienter utan 17p-deletion eller TP53-mutation efter terapisvikt på både kemoimmunterapi och en hämmare av B-cellsreceptorns signalväg. Varningar och försiktighet: VENCLYXTO kan orsaka en snabb minskning av tumörbördan, vilket medför en risk för tumörlyssyndrom vid insättning och under dostitreringsfasen. VENCLYXTO kan även orsaka febril neutropeni, allvarliga infektioner, såsom lunginflammation och sepsis, fass.se för information. Trötthet har rapporterats hos vissa patienter, vilket ska beaktas vid bedömning av patientens förmåga att köra bil eller använda maskiner. Datum för senaste översyn av SPC 21 mars 2024. För fullständig information och pris, se www.fass.se. Ingår i läkemedelsförmånen (F) med begränsning. För KLL subventioneras Venclyxto endast vid behandling av vuxna patienter: i kombination med obinutuzumab vid tidigare obehandlad KLL, i kombination med rituximab för patienter som fått minst en tidigare behandling mot KLL, som monoterapi för behandling av KLL hos patienter med 17p-deletion eller TP53-mutation som är olämpliga för eller som har sviktat på en hämmare av B-cellsreceptorns signalväg, eller utan 17p-deletion eller TP53-mutation efter terapisvikt på både kemoimmunterapi och en hämmare av B-cellsreceptorns signalväg samt i kombination med ibrutinib vid tidigare obehandlad KLL.
SE-VNCCLL-240001 v.1.0 Maj 2024
